फाइब्रिनोजेन सीधे तंत्रिका कोशिकाओं के साथ संपर्क करता है और मस्तिष्क की सूजन का कारण बनता है

अल्जाइमर [जीजी] # 39; रोग और दर्दनाक मस्तिष्क की चोट सहित न्यूरोइन्फ्लेमेटरी रोग, फाइब्रिन नामक कठिन प्रोटीन के जमाव से जुड़े होते हैं, जो जमावट कारक फाइब्रिनोजेन से प्राप्त होते हैं। ये जालीदार फाइब्रिन जमा मस्तिष्क रक्त वाहिकाओं के बाहर होते हैं, जिससे कुछ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र कोशिकाओं (न्यूरॉन्स) की मृत्यु हो जाती है और अंततः स्मृति हानि होती है।

अब, पहली बार, यूनिवर्सिटी ऑफ साउथ फ्लोरिडा हेल्थ सेंटर (यूएसएफ हेल्थ) में मोरसानी स्कूल ऑफ मेडिसिन की एक टीम ने बताया है कि घुलनशील फाइब्रिनोजेन सीधे न्यूरॉन्स से जुड़ सकता है और अघुलनशील फाइब्रिन में परिवर्तित होने से पहले एक विनाशकारी भड़काऊ प्रतिक्रिया का कारण बन सकता है। अणु। शोधकर्ताओं ने आगे पाया कि फाइब्रिनोजेन विशेष रूप से न्यूरॉन्स की सतह पर दो फाइब्रिनोजेन रिसेप्टर्स को बांधता है: सेलुलर प्रियन प्रोटीन (PrPC) और इंट्रासेल्युलर आसंजन अणु -1 (ICAM-1)।

उनका प्रीक्लिनिकल अध्ययन, शीर्षक [जीजी] उद्धरण; रोग और जैविक क्रिया में तंत्र और प्रियन जैसे तंत्र [जीजी] quot;, बायोमोलेक्यूल्स के विशेष अंक में प्रकाशित हुआ था।

अध्ययन 18 सितंबर, 2021 को बायोमोलेक्यूलस (नवीनतम प्रभावकारी कारक: 4.879) के विशेष अंक में प्रकाशित हुआ था।

इस खोज में लक्षित उपचारों की पहचान करने के निहितार्थ हैं जो अल्जाइमर [जीजी] # 39; रोग, दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, या मस्तिष्क में असामान्य संवहनी पारगम्यता (रिसाव) से जुड़े अन्य पुराने न्यूरोइन्फ्लेमेटरी रोगों में न्यूरोडीजेनेरेशन को रोकने या रोकने में मदद कर सकते हैं।

[जीजी] उद्धरण; न्यूरोडीजेनेरेशन और स्मृति हानि की प्रक्रिया में फाइब्रिनोजेन उपेक्षित अपराधियों में से एक है, [जीजी] उद्धरण; यूएसएफ हेल्थ में सर्जरी, मॉलिक्यूलर फ़ार्माकोलॉजी और फिजियोलॉजी के प्रोफेसर डॉ डेविड लोमिनादेज़ ने कहा। [जीजी] उद्धरण; हमारे शोध से पता चलता है कि फाइब्रिनोजेन न केवल सूजन (जैविक सूचकांक) का एक मार्कर है, बल्कि मस्तिष्क की सूजन का एक संभावित कारण भी है। [जीजी] उद्धरण;

डॉ डेविड लोमिनाडज़े

फाइब्रिनोजेन एक प्रोटीन है जो स्वाभाविक रूप से यकृत में उत्पन्न होता है और रक्त के माध्यम से अन्य अंगों और ऊतकों को प्रेषित होता है। फाइब्रिनोजेन रक्त वाहिका के बाहर होता है और रक्त के थक्के के निर्माण के दौरान थ्रोम्बिन द्वारा फाइब्रिन में परिवर्तित हो जाता है, जो घाव भरने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

डॉ लोमिनैडेज़ [जीजी] # 39; प्रयोगशाला यह समझने पर केंद्रित है कि आणविक परिवर्तन कैसे शरीर के रक्त परिसंचरण को प्रभावित करते हैं [जीजी] # 39; सूजन के कारण सूक्ष्म संवहनी परिवर्तन, विशेष रूप से अल्पकालिक, अल्पावधि के कारण सूक्ष्म संवहनी परिवर्तन सहित सबसे छोटी रक्त वाहिकाओं स्मृति।

डॉ लोमिनैडेज़ और अन्य लोगों द्वारा किए गए अध्ययनों से पता चला है कि सूजन संबंधी बीमारियां रक्त में फाइब्रिनोजेन सांद्रता में वृद्धि, संभावित हानिकारक मुक्त कणों के उत्पादन में वृद्धि, न्यूरोनल सेल सक्रियण और माइक्रोवैस्कुलर पारगम्यता से जुड़ी होती हैं। पिछले अध्ययन में हल्के से मध्यम दर्दनाक मस्तिष्क की चोट का इलाज करने के लिए माउस मॉडल का उपयोग करते हुए, डॉ लोमिनैडेज़ [जीजी] # 39; की टीम ने बताया कि फाइब्रिनोजेन माइक्रोवेसल्स और एस्ट्रोसाइट्स के बीच अंतरिक्ष में जमा और सक्रिय एस्ट्रोसाइट्स, एक अन्य प्रकार की मस्तिष्क कोशिका जो रक्त को जोड़ता है वाहिकाओं और न्यूरॉन्स, रक्त वाहिका की दीवार से गुजरने के बाद। यह सक्रियता बढ़ी हुई न्यूरोडीजेनेरेशन और अल्पकालिक स्मृति में कमी के साथ मेल खाती है।

डॉ. डेविड लोमिनाद्ज़े (बैठे) और डॉ. नुरुल सुलीमाई (बाएं), एक पोस्टडॉक्टोरल शोधकर्ता, और एक वरिष्ठ जैव वैज्ञानिक जेसन ब्राउन

इस नवीनतम अध्ययन में, यूएसएफ स्वास्थ्य शोधकर्ताओं ने परीक्षण किया कि क्या फाइब्रिनोजेन एस्ट्रोसाइट्स के साथ बातचीत करने के अलावा सीधे न्यूरॉन्स से जुड़ सकता है - जो मानव शरीर में सभी आवश्यक जीवन कार्यों को सूचना प्रसारित करने और समन्वय करने के लिए आवश्यक हैं।

उन्होंने फाइब्रिनोजेन के साथ पेट्री डिश में उगाए गए स्वस्थ चूहों के मस्तिष्क के न्यूरॉन्स का इलाज किया। फाइब्रिनोजेन इन न्यूरॉन्स की मृत्यु को बढ़ाता है, जो थ्रोम्बिन अवरोधकों की उपस्थिति या अनुपस्थिति से प्रभावित नहीं होता है जो फाइब्रिनोजेन को फाइब्रिन में बदलने से रोकते हैं। इस खोज से पता चलता है कि बाद के चरणों में घुलनशील फाइब्रिनोजेन और फाइब्रिन का न्यूरॉन्स पर समान विषाक्त प्रभाव पड़ता है।

इसके अलावा, न्यूरॉन्स की सतह पर PrPc और ICAM-1 फाइब्रिनोजेन रिसेप्टर्स के कार्य को अवरुद्ध करना (मूल रूप से इन रिसेप्टर्स के लिए फाइब्रिनोजेन के करीबी बंधन को रोकना) भड़काऊ प्रतिक्रिया को कम कर सकता है जिससे न्यूरोडीजेनेरेशन हो सकता है।

[जीजी] उद्धरण; अध्ययनों से पता चला है कि फाइब्रिनोजेन और न्यूरॉन्स के बीच की बातचीत से प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकाइन इंटरल्यूकिन -6 (IL-6) की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है, ऑक्सीडेटिव क्षति और न्यूरोनल मौत में वृद्धि होती है, आंशिक रूप से इसके न्यूरोनल के साथ सीधे जुड़ाव (संपर्क) के कारण। PrPc और ICAM-1,&उद्धरण; अध्ययन लेखकों ने लिखा।

अपने रिसेप्टर्स, सेलुलर प्रियन प्रोटीन (ऊपर) और न्यूरॉन्स की सतह पर इंटरसेलुलर आसंजन अणुओं (नीचे) के साथ प्लाज्मा फाइब्रिनोजेन की बातचीत को लाल बिंदुओं द्वारा निकटता जंक्शन परख नामक विधि का उपयोग करके दिखाया गया है। लाल बिंदुओं की उपस्थिति लक्ष्य प्रोटीन और उसके रिसेप्टर के बीच बातचीत को इंगित करती है। न्यूरोनल नाभिक को नीले रंग में दिखाया गया है।

अधिक शोध की आवश्यकता है। लेकिन कुल मिलाकर, यूएसएफ स्वास्थ्य [जीजी] # 39; के शोध से पता चलता है कि अंतर्निहित सूजन के कारण होने वाले न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के कारण होने वाली अल्पकालिक स्मृति समस्याओं को कई हस्तक्षेपों से कम किया जा सकता है, डॉ। लोमिनैडेज़ ने कहा। इन उपायों में शामिल हैं [जीजी] सामान्य सूजन को रोकना, फाइब्रिनोजेन के संश्लेषण को कम करके रक्त में फाइब्रिनोजेन की एकाग्रता को कम करना, और इसके न्यूरोनल रिसेप्टर्स के लिए फाइब्रिनोजेन के बंधन को रोकना, [जीजी] quot; उन्होंने कहा।

यूएसएफ स्वास्थ्य अध्ययन को राष्ट्रीय हृदय, फेफड़े और रक्त संस्थान, राष्ट्रीय स्वास्थ्य संस्थान (एनआईएच) के हिस्से द्वारा वित्त पोषित किया गया था।