पार्किंसन [जीजी] # 39; रोग (पीडी) एक न्यूरोडीजेनेरेटिव बीमारी है जो पूरी दुनिया में लाखों बुजुर्गों को प्रभावित करती है। रोगियों की मुख्य अभिव्यक्तियाँ अंग कांपना, जकड़न और आराम से बिगड़ा हुआ मोटर फ़ंक्शन था। लेकिन डॉक्टरों ने लंबे समय से पाया है कि कई पीडी रोगियों को अक्सर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसफंक्शन होता है, जैसे कि कब्ज, डिस्केनेसिया होने से पहले।
पार्किंसंस [जीजी] #39; रोग जठरांत्र संबंधी मार्ग में उत्पन्न हो सकता है? आगे की अटकलें सिन्यूक्लिनोपैथियों के अध्ययन से आती हैं। पीडी रोगियों के मस्तिष्क के कुछ क्षेत्रों में, यह प्रोटीन मिसफोल्ड हो जाता है और बड़ी संख्या में अघुलनशील प्रोटीन α- Syn प्रोटीन कोशिकाओं में जमा हो जाता है, जिससे तंत्रिका कोशिका मृत्यु हो जाती है। कुछ सबूतों से पता चलता है कि मस्तिष्क के अलावा, रोगी [जीजी] #39; के पेट, ग्रहणी और बृहदान्त्र में भी α- Syn समुच्चय होते हैं और रोग प्रक्रिया में जल्दी शुरू होने की संभावना है।
पशु प्रयोगों में, वैज्ञानिकों ने यह भी देखा कि पैथोलॉजिकल α- Syn प्रोटीन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से मस्तिष्क तक परस्पर तंत्रिकाओं के माध्यम से फैल सकता है, जिससे विभिन्न प्रकार के पीडी से संबंधित लक्षण हो सकते हैं।
यदि पीडी की ओर जाने वाला विनाशकारी प्रोटीन आंतों के न्यूरॉन्स से उत्पन्न होता है, तो जठरांत्र संबंधी मार्ग पर ध्यान केंद्रित करने से न केवल पहले निदान करने में मदद मिलेगी, बल्कि जितनी जल्दी हो सके प्रोटीन एकत्रीकरण को समाप्त करके रोग की प्रगति को धीमा या टाला जा सकेगा।
हाल ही में कैलिफोर्निया इंस्टीट्यूट ऑफ टेक्नोलॉजी के प्रोफेसर विवियाना ग्रेडिनारू के नेतृत्व में शोध दल ने माउस प्रयोगों के माध्यम से उपरोक्त अनुमान का परीक्षण किया। उन्होंने पाया कि जठरांत्र संबंधी मार्ग में असामान्य प्रोटीन न केवल मस्तिष्क में फैल सकता है और रोग संबंधी परिवर्तनों का कारण बन सकता है, बल्कि पुराने चूहों के मोटर कार्य को भी आसानी से प्रभावित कर सकता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग में असामान्य प्रोटीन की निकासी को मजबूत करने से लक्षणों में सुधार करने में मदद मिलेगी। प्रासंगिक परिणाम प्रकृति तंत्रिका विज्ञान में प्रकाशित किए गए थे।
इस अध्ययन में, वैज्ञानिकों ने चूहों की ग्रहणी की दीवार में α- सिन फाइब्रिनोजेन को इंजेक्ट किया। जैसा कि उन्होंने भविष्यवाणी की थी, परिणाम, कई महीनों के बाद, प्रोटीन समुच्चय धीरे-धीरे ऊपर की ओर फैल गया और ब्रेन स्टेम, मिडब्रेन और अन्य पीडी से संबंधित मस्तिष्क क्षेत्रों में फैल गया।
उल्लेखनीय है कि अलग-अलग उम्र के चूहे अलग-अलग तरह से प्रभावित होते हैं। अपेक्षाकृत युवा वयस्क चूहों में डिस्केनेसिया नहीं था, और समय के बाद रोग संबंधी प्रोटीन कम हो गया; पुराने चूहों (लगभग 16 महीने पुराने) में न केवल अपर्याप्त गैस्ट्रिक गतिशीलता और असामान्य शौच होता है, बल्कि यह लगातार आंदोलन विकार को भी बढ़ाता है।
ये प्रोटीन समुच्चय बड़े जानवरों में डिस्केनेसिया का कारण क्यों बनते हैं जबकि युवा जानवर प्रभावित नहीं होते हैं? शोधकर्ताओं का अनुमान है कि यह उन्मूलन से संबंधित हो सकता है α- Syn प्रोटीन तंत्र से संबंधित है।
उदाहरण के लिए, ग्लूकोसेरेब्रोसिडेज़ (जीकेस) नामक एक प्रोटीन α- Syn प्रोटीन को तोड़ने में मदद करता है। जैसे ही इस एंजाइम का कार्य बिगड़ा हुआ है, α- Syn प्रोटीन जमा होना शुरू हो जाएगा। पुराने चूहों में उत्पादित जीकेस की मात्रा युवा चूहों की तुलना में काफी कम थी" उम्र के साथ, मिसफॉल्ड प्रोटीन सहित रोगजनकों को संसाधित करने की दक्षता अक्षम हो जाती है। पार्किंसन' रोग ऐसा हो सकता है। [जीजी] उद्धरण; पहले लेखक, डॉ. कॉलिन चैलिस ने कहा।
इसलिए, शोध दल ने आंतों की नसों को प्रोटीन एकत्रीकरण की प्रक्रिया में मदद करने के लिए एक विधि तैयार की। उन्होंने वेक्टर aav-php का इस्तेमाल किया। जीन एन्कोडिंग जीकेस वितरित करने के लिए एडेनो-जुड़े वायरस (एएवी) के आधार पर एस संशोधित। यह डिज़ाइन किया गया जीन वेक्टर जानवरों के लिए हानिरहित है, रक्त में इंजेक्ट किया जाता है, परिधीय न्यूरॉन्स द्वारा प्रभावी ढंग से अवशोषित किया जा सकता है और विशेष रूप से लंबे समय तक गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल न्यूरॉन्स में जीकेस व्यक्त कर सकता है।
प्रयोगात्मक परिणामों से पता चला है कि जीकेस के पूरक के साथ, जीकेस की अधिकता पैथोलॉजिकल α थी- सिंक चूहों में, आंतों के न्यूरॉन्स में प्रोटीन एकत्रीकरण कम हो गया था और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल फ़ंक्शन में सुधार हुआ था।
[जीजी] उद्धरण; हमारे परिणाम बताते हैं कि एएवी द्वारा दिया गया जीन (एन्कोडिंग जीकेस) चूहों में जठरांत्र संबंधी लक्षणों को कम कर सकता है। यह एक महत्वपूर्ण बिंदु पर भी प्रकाश डालता है: मस्तिष्क के अलावा, परिधीय न्यूरॉन्स भी पीडी के लिए एक मूल्यवान लक्ष्य हैं। [जीजी] उद्धरण; प्रोफेसर ग्रेडिनारू ने कहा।
