मध्यम आयु में, लोग हमेशा सीढ़ियों से ऊपर और नीचे जाने पर घुटने के दर्द को पेश करते हैं, और जब वे अपने पैरों को मोड़ते हैं तो घुटने पीछे हट जाते हैं। यह ऑस्टियोआर्थराइटिस (ओए) रोग पतले और जीर्ण तनाव के कारण होता है। इसलिए, उपास्थि विकृति, विनाश और हड्डी के विकास की विशेषता अपक्षयी बीमारी चीन में सबसे दुर्लभ ऑस्टियोआर्थराइटिस बन गई है, जो एक बड़ी बीमारी है यह 100 मिलियन से अधिक रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को प्रभावित करती है। हालांकि, वर्तमान में बीमारी के लिए अभी भी कोई प्रभावी उपचार नहीं है, और ओए के इलाज या रिवर्स करने के लिए दवाओं या रणनीतियों को विकसित करना तत्काल आवश्यक है।
हाल ही में, पेंसिल्वेनिया स्टेट यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं ने जीजी उद्धरण नामक एक भाषण प्रस्तुत किया; साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन में, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के शोध परिणामों के अनुसार, पैरोक्सिटाइन, जिसका उपयोग अतीत में किया गया है, न केवल उपास्थि विकृति को कम कर सकता है और ओए प्रक्रिया को धीमा कर सकता है, बल्कि जल्दबाजी में उपास्थि मैट्रिक्स पुनर्जनन और यहां तक कि सामान्य तक ठीक हो सकता है।
बाद के अध्ययनों में पाया गया है कि OA मुख्य रूप से महत्वपूर्ण बिंदु पर पतले और छोटे चोंड्रोसाइट्स के कारण उपास्थि विकृति के कारण होता है। चोंड्रोसाइट्स विभिन्न आंतरिक संकेतों द्वारा सक्रिय होते हैं, जो कि ट्रांसमेम्ब्रेनर जी-ओवलब्यूमिन-युग्मित रिसेप्टर (जीपीसीआर) के अनुरूप होते हैं। दिल और गुर्दे की बीमारियों में जी-ओवल्बुमिन-युग्मित रिसेप्टर किनासे 2 (जीआरके 2) की अभिव्यक्ति की वृद्धि से जीपीसीआर डिसेन्सिटाइजेशन हो जाएगा, और रोग संवेदनशील कोशिकाओं की वृद्धि और क्षीणता, इसके विपरीत, जीआरके 2 झिल्ली की भर्ती का निषेध बहाल कर सकता है। GPCR कंडीशनिंग और सिग्नल ट्रांसडक्शन, और रोग संवेदनशील कोशिकाओं के विकास और उत्सर्जन से बचें। इसके आधार पर, शोधकर्ता अनुमान लगाते हैं कि जीआरके 2 चोंड्रोसाइट्स के विकास और उत्सर्जन को रोक सकता है।
OA में GRK2 की भूमिका की जांच करने के लिए, शोधकर्ताओं ने सामान्य और घायल मानव उपास्थि में GRK2 की अभिव्यक्ति का पता लगाने के लिए पहली बार इम्यूनोफ्लोरेसेंस (यदि) का उपयोग किया। यह पाया गया कि नियंत्रण की तुलना में, तीव्र (मेनिस्कस चोट) और क्रोनिक ओए रोग चरण के उपास्थि में जीआरके 2 की अभिव्यक्ति में काफी वृद्धि हुई थी, और इसे समय-निर्भर तरीके से जोड़ा गया था, सीएएमपी सामग्री में और कमी आई। इन परिणामों से संकेत मिलता है कि जीआरसी 2 मध्यस्थता जीपीसीआर डिसेन्सिटाइजेशन ओए पोज में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
OA ठहराव में GRK2 की भूमिका को समझने और चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में इसकी अप्रभावीता को समझने के लिए, शोधकर्ताओं ने OA माउस मॉडल में chondrocyte विशिष्ट GRK2 विलोपन प्रेरण का आयोजन किया, और फिर चूहों के OA ठहराव की स्थिति का पता लगाया। परिणामों से पता चला है कि GRK2 की अनुपस्थिति ने OA ठहराव को धीमा कर दिया, उपास्थि विकृति को कम कर दिया, गैर-कैल्सीफाइड उपास्थि के क्षेत्र में काफी वृद्धि हुई, मैट्रिक्स के साथ चोंड्रोसाइट्स की संख्या और उपास्थि में ओवल्यूमिन की अभिव्यक्ति। इस बीच, इसने सामान्य तौर पर चोंड्रोसाइट्स के GPCR cAMP सिग्नल का संचालन किया और मैट्रिक्स संश्लेषण के उत्थान को तेज कर दिया।
Paroxetine उपचार के लिए अनुमोदित एक दवा है। यह जीआरके 2 के सक्रिय स्थल के साथ संयोजन कर सकते हैं ताकि कीनेज डोमेन को स्थिर किया जा सके, ताकि जीपीसीआर के फॉस्फोराइलेशन और डिसेन्सिटाइजेशन को बाधित किया जा सके। यह एक अप्रभावी GRK2 अवरोधक है। शोधकर्ताओं ने अनुमान लगाया कि पैरॉक्सिटिन जीआरके 2 को बाधित कर सकता है या ओए ठहराव को धीमा कर सकता है। OA चूहों के इलाज के लिए पेरोक्सेटिन का उपयोग करने के बाद, यह पाया गया कि पैरॉक्सिटाइन द्वारा मध्यस्थता वाले GRK2 का अवरोधन असामान्य था, जिसने उपास्थि विकृति को कम कर दिया, चोंड्रोसाइट्स में cAMP सामग्री को सामान्य कर दिया, OA प्रक्रिया को धीमा कर दिया, और उपास्थि रखरखाव और मैट्रिक्स में भूमिका निभाई। उसी समय उत्थान।
उसके बाद, OA चोंड्रोसाइट्स के पैथोलॉजिकल सिग्नल पर पेरोक्सेटीन के प्रभाव का अध्ययन किया गया था, अगर गैर-कैलक्लाइंड कार्टिलेज क्षेत्र में परिपक्व चोंड्रोसाइट्स के पतले लेबल वाले ओवलब्यूमिन का धुंधला हो जाना। परिणामों से पता चला कि नियंत्रण के साथ तुलना में, पैरॉक्सिटाइन के साथ इलाज किए गए चूहों में चोंड्रोसाइट पतलेपन के मार्करों की अभिव्यक्ति में काफी कमी आई थी, और चोंड्रोसाइट पतलेपन को कमजोर कर दिया गया था। माइक्रो कंप्यूटर टोमोग्राफी (माइक्रो सीटी) ने यह भी दिखाया कि पैरॉक्सिटाइन मध्यस्थता GRK2 अवरोध ने OA चूहों को धुरी खनिजकरण, सबकोन्ड्राल बोन रीमॉडेलिंग और ओस्टियोफाइट गठन से रोका।
अध्ययन के संबंधित लेखक फादिया कमल ने कहा कि वे इस बात पर सहमत होना चाह रहे हैं कि दवा का उपयोग पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस के इलाज के लिए एक नए प्रयोग में किया जा सकता है। यदि यह प्रयोग सफल होता है, तो यह उपास्थि के विनाश और नुकसान के कारण पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस की पुरानी समस्या को हल करने के लिए एक अप्रभावी तरीका मिलेगा।
